尼美舒利致儿童肝损伤 敲响儿童安全用药警钟

　　近日，一种化学名为“尼美舒利”的儿童退热药以“夺命退烧药”的身份被推上各大媒体的头版头条。目前，“尼美舒利”引起的儿童退烧药安全性疑虑的风波尚未平息，无论孰对孰错，对于众多父母来说，他们更关心以下几个和孩子健康密切相关的问题：

　　1.我家宝宝曾经服用过含“尼美舒利”成份的退烧药，是否已经对孩子的肝脏产生的损伤？

　　2.药物导致的肝损伤有和表现？肝损伤的背后还有哪些隐患？

　　3.敲响警钟后，我们该如何给孩子安全用药？

　　药物的毒理作用：药物性肝损伤

　　菲菲妈：尼美舒利太可怕了，我女儿吃过，是哈尔滨药店推荐的，应该把它下市，不然会伤害多少孩子。看了新闻报道，我更感到后怕。我的孩子用不用去检查一下肝功能，希望专家帮忙解答下!!!

　　肝脏是人体最大的“化工厂”，不但是处理体内正常代谢产物的重要器官，同时还是所有药物代谢和转化(即解毒)的器官。绝大多数药物，经消化道吸收进入肝脏后，在某些酶类的作用下，由脂溶性药物转变为极性强的水溶性化合物，然后随胆外或尿液排出体外。而有些药物则不被转变为极性化合物，在肝脏中直接降解或灭活，当药物的用量过大或用药时间过长，就会对肝脏造成伤害，即所谓药物性肝炎。特别是不恰当地合用两种或两种以上药物时，损害更甚，会造成部分肝细胞坏死，出现黄疸、血清谷丙转氨酶升高等肝功能异常情况。

　　成人药物性肝损伤诊断标准(drug-related)

　　①有与药物性肝损伤发病规律相一致的潜伏期：初次用药后出现肝损伤的潜伏期在5-90天内，有特异质反应者潜伏期可小于5天，慢代谢药物(如胺碘酮)导致肝损伤的潜伏期可大于90天。停药后出现肝细胞损伤的潜伏期≤15天，出现胆汁淤积性肝损伤的潜伏期≤30天。

　　②有停药后异常肝脏生化指标迅速恢复的临床过程：肝细胞损伤型的血清ALT峰值水平在8天内下降>50%(高度提示)，或30天内下降≥50%(提示);胆汁淤积型的血清ALP或TB峰值水平在180天内下降≥50%。

　　③必须排除其它病因或疾病所致的肝损伤。

　　④再次用药反应阳性：有再次用药后肝损伤复发史，肝酶活性水平升高至少大于正常值上限的2倍。

　　符合以上诊断标准的①+②+③，或前3项中有2项符合，加上第④项，均可确诊为药物性肝损伤。

　　与成人一样，儿童药物性肝损伤(DILI)的诊断也相当复杂，目前没有标准化的诊断方法，需要排除其他原因导致的肝损伤并根据患者在应用和停用可疑药物时的临床表现作出判断。婴儿和儿童对肝毒性药物的敏感程度与成人不同，在某些情况下，儿童中药物代谢途径发育尚未成熟会延缓有毒药物的降解，从而更易发生肝毒性；另外一些情况下，儿童中药物代谢途径发育尚未成熟会抑制有毒代谢产物的产生，从而较少发生肝毒性。　

　　儿童药物性肝损伤（DILI）相对少见，且大多肝损伤轻微，一旦停用相应药物多可自然恢复。但仍有不少药物可导致急性肝衰竭。针对曾服用过尼美舒利的儿童是否会后续伤害的疑问，39健康网编辑蔡明花采访了南方医院儿科副主任冯晓勤副教授。

　　冯晓勤副教授明确地指出：“不会。因为它(尼美舒利的不良反应)属于即时的损伤，并且是在短时间内出现反应，如果以前吃过没有出现问题，现在也不必担忧。”

　　但是对于日后退烧可能需要使用尼美舒利的患者来说，“如果临床上病人确实需要用到这一类解热镇痛药的话，家长要密切地观察孩子的反应，如果说吃药以后很快精神状态就很不好，或者出现黄疸，或者胃口很差，这个时候就要小心有可能是肝脏的损害。”

　　>>点击查看完整访谈：别把尼美舒利当一线退热药

　　敲响安全用药警钟：儿童滥服药物背后的危机

　　网友smilecandy68：一早在时代报上看到了美尼舒利致儿童死亡的报道，神经紧张了好一会儿，印象中，女儿三岁后，医生给开的退烧药就都是这个，当时听到过好几个同事的小孩都用过这个药，所以连包装里的说明书都没有看过，对这个药的了解少之甚少。联想到女儿4岁时被诊断患有过敏性鼻炎的时候，医生开了三个药，老公倒是在用药前仔仔细细地把说明书看了个遍，结果发现有两个药都是10岁以下儿童禁用的，为了安全起见，暂时没给她用，后来改投了中医治疗了。看来现在要当好家长真的越来越难了，责任越来越重大，连医生诊断开药我们也需要时刻监督，一个闪失、一个疏忽，可能就会导致遗憾终身哪。

　　美国儿科学之父Abraham Jacobi早在十九世纪80年代就认识到应根据年龄调整药物用量，他说：“儿科所针对的不是成人的缩影，同样疾病不是简单地缩小体积相应减少剂量，儿童有其自身独立的用药范围和阈值”。考虑到生命早期独特的药效学和药物反应，成人的研究并不总适用于儿童。发育药理学的原则应该应用于我们临床治疗决策中，以往决定儿童用药剂量的方法并不可靠，有可能使不安全和无效的药物治疗应用于儿童。

　　来自权威机构的资料——

　　器官共享网(UNOS)中1990至2002年肝移植资料表明，儿童DILI致急性肝衰竭(ALF)行肝移植者占15%，共41例，可疑药物分别是对乙酰氨基酚(15例)、丙戊酸钠(8例)、丙基硫氧嘧啶(4例)。评价与丙戊酸钠有关的儿童急性肝衰竭时应注意是否有潜在的线粒体肝病。

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